Vaccins Covid : comment l’empreinte immunitaire peut-elle aider les experts à repenser les injections ?

Une augmentation des admissions à l’hôpital de Covid-19 entraînée par la sous-variante BA.5 d’Omicron, associée à l’incapacité des vaccins à prévenir la réinfection, a incité les décideurs de la santé à repenser leur approche des rappels.

Les régulateurs américains ont recommandé la semaine dernière de modifier la conception des vaccins pour produire un nouveau rappel ciblant Omicron, le premier changement dans la composition des injections depuis leur introduction fin 2020. détermine le niveau de protection d’un individu, alimente désormais le débat sur la composition des vaccins Covid-19.

Les immunologistes disent que, plus de deux ans après le début de la pandémie de coronavirus, les gens ont acquis des types d’immunité très différents contre le virus Sars-Cov-2, selon la souche ou la combinaison de souches auxquelles ils ont été exposés, ce qui entraîne de grandes différences dans Covid -19 résultats entre individus et pays.

“L’effet est plus nuancé que” plus vous l’avez, moins vous obtenez de protection “”, a déclaré le professeur Danny Altmann de l’Imperial College de Londres, qui étudie le phénomène avec des collègues. « Il est plus utile de le considérer comme un ajustement progressif d’un immense répertoire. Parfois, cela sera bénéfique pour la prochaine vague, parfois non.”

Qu’est-ce que l’empreinte immunitaire ?

Après qu’une personne rencontre un virus pour la première fois, par infection ou vaccination, le système immunitaire se souvient de sa réponse initiale d’une manière qui affaiblit généralement la réponse aux futures variantes du même agent pathogène, mais peut parfois la renforcer. Les protéines du “pic”, que le virus utilise pour se lier aux cellules humaines, jouent un rôle clé.

“Notre première rencontre avec l’antigène de pointe, que ce soit par infection ou par vaccination, façonne notre modèle ultérieur d’immunité par empreinte immunitaire”, a déclaré le professeur Rosemary Boyton de l’Imperial College.

Le schéma a été observé pendant de nombreuses années dans les virus de la grippe et de la dengue, alors qu’il était généralement appelé péché antigénique originel. Des études montrent maintenant qu’il s’applique également au Sars-Cov-2, bien que les effets soient difficiles à cerner, selon Altmann, qui préfère le terme “empreinte immunitaire” aux connotations bibliques du péché originel.

Schéma expliquant le concept d'empreinte immunitaire et son fonctionnement

Une étude de 700 travailleurs de la santé britanniques par l’équipe impériale, publiée le mois dernier dans la revue Science, a révélé que l’infection à Omicron avait peu ou pas d’effet bénéfique sur la stimulation de toute partie du système immunitaire (anticorps, cellules B ou cellules T) chez les personnes qui avait été imprimé avec des variantes antérieures de Sars-Cov-2.

“Omicron est loin d’être un rappel bénin de l’immunité vaccinale naturelle, comme nous aurions pu le penser, mais c’est un évadé immunitaire particulièrement furtif”, a déclaré Altmann.

Les vaccins actuellement utilisés ont été conçus pour combattre le virus apparu pour la première fois à Wuhan, en Chine, il y a plus de deux ans. Ils maintiennent une protection élevée contre les maladies graves et les hospitalisations, mais leur efficacité contre la transmission et les infections bénignes décline rapidement, en particulier contre Omicron.

Comprendre l’effet de l’empreinte immunitaire aidera les responsables de la santé à décider quels vaccins utiliser dans les futures campagnes de rappel. Boyton a déclaré que l’empreinte immunitaire a “des implications importantes pour la conception de vaccins à l’épreuve du temps et les stratégies de dosage”.

L’empreinte immunitaire aide-t-elle à expliquer les infections émergentes ?

La plupart des gens dans le monde industrialisé ont été infectés ou vaccinés contre le covid, ou les deux. L’enquête sur les infections dans les écoles en Angleterre, dirigée par la London School of Hygiene and Tropical Medicine, a publié la semaine dernière des données montrant que 99% des enfants en âge d’aller à l’école secondaire ont été testés positifs pour les anticorps Covid d’une infection naturelle. .

A ce stade de la pandémie, la grande majorité des cas de covid sont des réinfections chez des personnes dont les défenses immunitaires acquises lors de précédentes vaccinations ou infections ne sont pas résistantes à Omicron BA.4 et BA.5.

Ces infections “percées” ne sont pas nécessairement aussi bénignes que beaucoup le pensent, a déclaré Ziyad Al-Aly, épidémiologiste clinique à l’Université de Washington à St. Louis. Il a analysé les dossiers de santé de 34 000 personnes atteintes d’infections avancées à Covid dans la base de données de l’administration américaine des anciens combattants, qui fournit des services de soins de santé aux soldats à la retraite. Le risque cumulé de dommages graves au cœur, au cerveau et aux poumons augmentait considérablement à chaque nouvelle infection.

Dans une autre étude, Al-Aly et ses collègues ont découvert que si les vaccins sont bons pour prévenir le COVID-19 aigu, ils n’étaient efficaces qu’à 15% pour prévenir le COVID-19 prolongé, qui est défini comme ayant des symptômes pendant 12 semaines ou plus après le covid-19. . 19 diagnostic. “Avoir Covid, même parmi les personnes vaccinées, semble presque inévitable aujourd’hui”, a-t-il déclaré.

L’empreinte immunitaire a-t-elle influencé les débats sur les vaccins ?

Certains anti-vaccins ont inclus l’empreinte immunitaire dans leurs arguments, arguant que les vaccins deviennent moins efficaces à mesure que le virus évolue, une objection que les immunologistes rejettent vigoureusement.

“Alors que nos dernières découvertes mettent en évidence des inquiétudes claires quant à la nature de l’infection à Omicron, la vaccination reste efficace contre les maladies graves”, a déclaré Altmann. “Ceux qui sont éligibles pour recevoir un rappel devraient être encouragés à le faire.”

Le professeur Christian Drosten, un virologue allemand de premier plan, a déclaré dans une interview à Der Spiegel que l’allongement de l’intervalle entre les injections pourrait aider à réduire l’impact de l’empreinte immunitaire.

Je soupçonne que l’effet [of vaccination] s’améliorera, plus l’intervalle entre la vaccination précédente est long », a-t-il déclaré. “[But] On ne sait pas encore combien de temps l’intervalle entre les vaccinations devrait vraiment être.

Comment différentes immunités ont-elles affecté les décisions en matière de vaccins ?

L’Organisation mondiale de la santé a déclaré le mois dernier que les injections à base d’Omicron pourraient être bénéfiques en tant que rappels car elles élargiraient la protection contre différentes variantes.

Et mardi, le comité consultatif de la Food and Drug Administration des États-Unis a voté 19 contre 2 en faveur de l’incorporation du matériel génétique d’Omicron dans les nouvelles injections de rappel.

“Nous essayons d’utiliser chaque once de ce que nous pouvons à partir des modèles prédictifs et des données qui sortent, pour essayer de devancer un virus qui a été très sournois”, a déclaré Peter Marks, directeur du FDA Center. pour l’évaluation et la recherche biologiques.

Jeudi, la FDA a recommandé d’inclure un composant des sous-variantes BA.4/BA.5 Omicron dans une nouvelle injection pour les campagnes de rappel automnales. Mais l’agence n’a pas recommandé de modifier le vaccin existant pour les premières doses.

Moderna et BioNTech/Pfizer, les principaux fabricants de vaccins à ARNm, ont présenté des données de laboratoire montrant que leurs dernières versions, destinées à Omicron, produisent une forte réponse anticorps contre BA.4 et BA.5. Mais certains immunologistes ne savent toujours pas s’ils seront plus efficaces que de recevoir une autre dose du vaccin original de Wuhan.

“En raison de l’empreinte immunologique, les modèles d’immunité de pointe chez différentes personnes et populations sont devenus hétérogènes, complexes et imprévisibles”, a déclaré Boyton. “Cela plaide en faveur d’aller de l’avant de manière prudente, réfléchie et fondée sur des preuves.”

“Le défi pour les vaccins Covid de prochaine génération est de concevoir des vaccins qui amplifient la réponse immunitaire pour se protéger contre les futures variantes préoccupantes.”

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